Ensayan fármacos que inhiben la unión a proteínas ¿Cómo ingresa el virus SARS-CoV-2 a las células?
Se unen a las proteínas en la cápside a través de las glucoproteínas que se encuentran en la envoltura del virus
Al igual que cualquier otro virus, el coronavirus necesita un huésped para sobrevivir. Los virus ingresan a las células del cuerpo humano para causar enfermedades al unirse a un sitio receptor específico en la membrana de la célula huésped. Para hacer esto, se unen a las proteínas en la cápside a través de las glucoproteínas que se encuentran en la envoltura del virus.
Ahora, los biólogos de infecciones del Centro Alemán de Primates - Instituto Leibniz para la Investigación de Primates en Gotinga, junto con colegas de Charité - Universitätsmedizin Berlin, han descubierto cómo el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 penetra en las células.
El virus
Muchos coronavirus circulan a nivel mundial e infectan continuamente a los humanos, lo que generalmente se manifiesta como una enfermedad respiratoria leve. Sin embargo, durante la última década, varios coronavirus han representado una seria amenaza para la salud de muchas poblaciones, incluido el virus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) y el coronavirus del Síndrome Respiratorio del Medio Oriente (MERS-CoV).
Nuevo coronavirus SARS-CoV-2: esta imagen de microscopio electrónico de barrido muestra SARS-CoV-2 (objetos de oro redondos) emergiendo de la superficie de las células cultivadas en el laboratorio. El SARS-CoV-2, también conocido como 2019-nCoV, es el virus que causa COVID-19. El virus que se muestra fue aislado de un paciente en los EE. UU. Crédito: NIAID-RML
Actualmente, el mundo está presenciando la propagación de un nuevo coronavirus que ha infectado a casi 110.000 personas y ha causado la muerte de más de 3.800 personas, principalmente en China continental. El nuevo virus se denominó oficialmente coronavirus repentino agudo del síndrome respiratorio tipo 2 (SARS-CoV-2) y se sabe que se transmite de animales salvajes a humanos.
La enfermedad por coronavirus (COVID-19) comenzó a propagarse a fines de diciembre de 2019 en un mercado de mariscos en la ciudad de Wuhan, provincia de Hubei, China, y ha infectado a decenas de miles de personas en 102 países. En la actualidad, no existe una vacuna o tratamiento disponible para frenar la enfermedad, que está estrechamente relacionada con la epidemia de SARS que ocurrió entre 2002 y 2003.
La proteína de fijación
El "pico" de la proteína de unión del nuevo coronavirus SARS-CoV-2 usa el mismo factor de unión celular (ACE2) que el SARS-CoV y usa la proteasa celular TMPRSS2 para su activación. Los medicamentos existentes y clínicamente aprobados dirigidos contra TMPRSS2 inhiben la infección por SARS-CoV-2 de las células pulmonares.
Detener la propagación del virus
El equipo de científicos pudo haber encontrado una manera de prevenir la propagación del temido coronavirus.
La entrada de coronavirus en las células depende de la unión de las proteínas de virales a los receptores celulares y al cebado de proteínas por las proteasas de la célula huésped. El equipo quería revelar los factores celulares que el SARS-CoV-2 utiliza para ingresar puede arrojar luz sobre la transmisión viral y allanar el camino para el descubrimiento de posibles objetivos terapéuticos.
El equipo identificó una proteína celular llamada TMPRSS2, que es crucial para la entrada del nuevo coronavirus en las células pulmonares. Los resultados del estudio muestran que el virus necesita la proteasa, que está presente en el cuerpo, para ingresar a las células, proporcionando un nuevo objetivo para la terapéutica.
"Nuestros resultados revelan aspectos comunes importantes entre la infección por SARS-CoV-2 y SARS-CoV e identifican un objetivo potencial para la intervención antiviral", escribieron los investigadores en el documento.
Tratamientos potenciales para COVID-19
Una droga conocida llamada camostat mesilate funciona inhibiendo la proteasa TMPRSS2, el equipo ha estudiado si también puede prevenir la infección con SARS-CoV-2.
El equipo probó el virus de un paciente y descubrió que el medicamento es efectivo para bloquear la entrada del virus en las células pulmonares.
Camostat mesilate es un medicamento aprobado en Japón para la inflamación pancreática. Ahora, el fármaco se muestra prometedor como un tratamiento potencial para pacientes con la infección o como agente protector contra COVID-19. Sin embargo, el medicamento aún necesita ser probado en ensayos clínicos antes de que pueda usarse en pacientes.
La extensión de la infección por coronavirus
El brote de la enfermedad por coronavirus ya ha infectado a decenas de miles en todo el mundo. Los signos y síntomas comunes del virus incluyen tos, fiebre alta y dificultad para respirar. El virus causa inflamación pulmonar y enfermedades similares a la neumonía, y a la larga, puede conducir a una enfermedad respiratoria aguda, que puede ser mortal.
La enfermedad se ha visto principalmente en personas mayores, aunque los adultos jóvenes también pueden infectarse. La gravedad de la enfermedad aumenta a medida que una persona envejece; por lo tanto, las personas mayores tienen más probabilidades de experimentar síntomas más graves.
Fuentes:
Deutsches Primatenzentrum - Leibniz-Institut für Primatenforschung (2020). Prevención de la propagación del coronavirus-2 del SARS en humanos. https://www.dpz.eu/en/home/single-view/news/die-vermehrung-von-sars-coronavirus-2-im-menschen-verhindern.html Hoffmann, M y col. (2020). La entrada de células SARS-CoV-2 depende de ACE2 y TMPRSS2 y está bloqueada por un inhibidor de proteasa clínicamente probado. Cell, https://marlin-prod.literatumonline.com/pb-assets/journals/research/cell/CELL_S0092-8674%2820%2930229-4.pdf